干細胞在再生醫學與疾病治療方面潛力巨大

隨著2017年全球第一個CART藥物Kymriah在美國獲批后，現代醫學逐漸從分子治療邁入細胞治療領域。細胞療法主要分為干細胞療法與免疫細胞療法兩種。目前我國及全球已有多款CART獲批，2024年2月全球首個TIL藥物lifileucel獲得FDA批準上市，2024年8月全球首個TCR-T藥物Afami-cel獲得FDA批準上市，免疫細胞療法領域目前已碩果累累。
在干細胞療法領域，美國和中國都有望迎來首個干細胞創新藥獲批的重大里程碑。Mesoblast于2024年7月向FDA重新提交了remestemcel-L的上市申請，PDUFA日期為2025年1月7日，預計其將為美國首個獲批的干細胞創新藥。2024年6月，鉑生卓越公司自主研發的“艾米邁托賽注射液”成為全國首款獲得藥監局NDA正式受理并納入優先審評的干細胞新藥。

干細胞在醫學界被稱為“萬用細胞”，其是一類具有自我更新和多向分化能力的細胞，在特定的條件或者特定的信號誘導下能夠分化成多種功能細胞或組織器官。干細胞療法是指把健康的干細胞移植到患者體內，從而修復病變細胞或再建正常的組織。人源性干細胞及其衍生細胞治療產品作為重要的再生醫學產品，可能應用到幾乎涉及人體所有重要組織器官的修復及研究人類面臨的許多醫學難題，在細胞替代、組織修復、疾病治療等方面具有巨大潛力。

雖然我國目前尚未有干細胞創新藥獲批上市，但是在下肢慢性缺血性疾病、系統性紅斑狼瘡、肝硬化失代償、心力衰竭等適應癥方面已進入相關指南，在抗衰老、整形修復美容領域也有推薦。

干細胞按分化潛能可以分為全能干細胞、多能干細胞以及單多能干細胞。在臨床上較常使用的干細胞種類主要有間充質干細胞、造血干細胞、神經干細胞、皮膚干細胞、胰島干細胞、脂肪干細胞等。長期以來造血干細胞移植一直是惡性血液腫瘤患者的主要治療手段之一，但是在我國，造血干細胞被作為器官移植監管，而不是作為藥物監管（注：本報告所提及干細胞創新藥不包括造血干細胞）。

間充質干細胞是我國目前干細胞臨床研究中最多的一種，根據博雅干細胞的數據，截止2023年12月4號，我國共有127個干細胞研究備案項目，其中93個項目是間充質干細胞。

隨著干細胞基礎科研與臨床轉化的突破，國際上干細胞產品的監管經驗逐漸豐富。根據同濟大學附屬東方醫院干細胞轉化醫學產業基地國家干細胞轉化資源庫在“海南醫學”上發表的一篇《全球干細胞臨床研究現狀與展望》的論文，全球在研干細胞臨床千余項，但是干細胞創新藥獲批的較少。目前全球有11款干細胞藥品獲批上市，其中韓國5款、歐盟2款、日本2款，美國FDA至今未批準過一款（不包含造血干細胞）。

圖表：全球干細胞創新藥獲批情況

資料來源：中研普華產業研究院整理

近年來國家重視細胞治療產業的廣闊應用前景，將其納入生物醫藥領域重點支持和發展的方向。國務院、國家科技部、國家發改委等均在多個政策文件中明確支持干細胞藥物發展，北京、天津、湖南等各省市也出臺了多項利好政策。

中國在細胞治療方面的基礎研究和臨床試驗開展較早，但是早期作為醫療技術服務監管較為寬松。2016年“魏則西事件”后，細胞治療行業經歷嚴格調整階段，對于干細胞臨床研究推進備案制度。到了2020年，CDE出臺了多個干細胞創新藥研發指南，引導國內干細胞按照創新藥途徑研發申報。

我國目前干細胞療法有兩種監管方式：第一種是作為藥品監管，需要制藥企業申辦藥物臨床試驗獲批后可作為藥品銷售；第二種是作為醫療服務監管，是醫院作為研究主體發起研究者臨床，并且按照最新的國家文件該類醫療服務不允許收費。從最初的作為醫療服務監管形成巨大市場規模，到全面叫停干細胞治療，再到近兩年發布大量技術指南以藥品形式監管為主，我國干細胞新藥研發加速前進。

在國家和各地方鼓勵干細胞產業發展的同時，CDE從2020年開始到目前，出臺了大量的配套干細胞藥物的技術指南，從干細胞藥物臨床前藥學研究指南、臨床研究指南、甚至聚焦干細胞具體適應癥臨床研究指南，給藥企指明了干細胞藥物申報途徑及標準。

根據中源協和2023年報“2023年我國干細胞新藥申報如火如荼，根據CDE官網查詢全年獲得受理的IND約45個，呈現逐年遞增態勢，截至2023年底，據不完全統計共獲批約89個默示許可”。

在目前我國近百個IND干細胞創新藥中，據我們結合醫藥魔方數據不完全統計，處于III期臨床試驗約3項，II期臨床試驗約10項，適應癥涉及關節、肺及呼吸疾病、抗宿主病、肝衰竭肝硬化、肛腸、腦卒中等多種疾病。

干細胞在再生醫學與疾病治療方面潛力巨大，多個重大疾病的干細胞療法已進指南。干細胞在醫學界被稱為“萬用細胞”，在特定的條件或者特定的信號誘導下能夠分化成多種功能細胞或組織器官；其可能應用到幾乎涉及人體所有重要組織器官的修復及研究人類面臨的許多醫學難題，在細胞替代、組織修復、疾病治療等方面具有巨大潛力。雖然我國目前尚未有干細胞創新藥獲批上市，但是在下肢慢性缺血性疾病、系統性紅斑狼瘡、肝硬化失代償、心力衰竭等適應癥方面已進入相關指南，在抗衰老、整形修復美容領域也有推薦。